犀利士藥動性質

犀利士藥動性質

吸收:

犀利士口服後迅速被吸收且在給藥後 2 小時(中位數時間)到達可觀察的平均最大血漿濃度(Cmax)。尚未確定 tadalafil 口服後的絕對生體可用率。

犀利士的吸收速率和程度不受食物影響,因此,犀利士可與食物或不與食物併用。給藥時間(早晨或晚上)對吸收速率和程度沒有臨床上相關的影響。

分佈:

犀利士的平均分佈體積約為 63 公升,顯示其分佈於組織中。在治療濃度下,血漿中 94%的 tadalafil 與蛋白質結合。蛋白質的結合不受腎功能損傷之影響。

在健康受試者的精液中,顯現的量少於投與劑量的0.0005%。

生體轉換:

犀利士主要藉由細胞色素P450 (CYP) 3A4同質異構物代謝,主要的循環代謝物是 methylcatechol glucuronide 。此代謝物對 PDE5的效力比 tadalafil 小至少 13000

倍。因此,在可測代謝物的濃度下,不預期它有臨床活性。

排除:

在健康受試者中,犀利士的平均口服清除率為2.5公升/小時,且平均半衰期為17.5小時。犀利士主要以非活性代謝物排泄,大部份在糞便中(約劑量的61%)和
較少量於尿液中(約劑量的36%)。

線性/非線性:

在健康受試者中,犀利士相對於時間和劑量的藥動表現呈線性。在 2.5 毫克至

20 毫克間,暴露量(AUC)與劑量成比例的增加。每天給藥一次,在 5 天內血漿濃

度可達穩定狀態。

以群體藥動方法分析的結果顯示(population PK)有勃起功能障礙的病人和沒有勃起功能障礙的受試者其藥動性質相似。

特殊族群:

老年人

與19-45歲的健康受試者相比較,健康老年受試者(65歲以上),有較低的犀利士

口服清除率,導致其暴露量(AUC)高出25%。年齡的影響不具臨床意義,因此無法證明劑量需要調整。

腎功能不全

臨床藥理研究中,有輕度(肌酸酐清除率 51-80 毫升/分鐘)或中度(肌酸酐清除率

31-50 毫升/分鐘)腎功能損害的受試者以及接受透析的末期腎衰竭受試者,在服用單一劑量 犀利士(5-20 毫克)後,其 tadalafil 暴露量(AUC)約高二倍。血液透析

的受試者其 Cmax 較健康受試者高 41 %。血液透析對犀利士的清除沒有幫助。

肝功能不全

輕度和中度肝功能損害(Child-Pugh Class A和B)的受試者服用10毫克劑量後,其犀利士暴露量(AUC)與健康受試者相似。使用犀利士在嚴重肝功能不全 (Child-

Pugh Class C)病人之臨床安全性資料有限; 處方時,醫師應進行個別評估,周詳考慮對病人的利害得失。尚未有關於10毫克以上劑量之犀利士使用在肝功能損

害的病人的資料。

糖尿病病人

糖尿病病人的犀利士暴露量(AUC) 值約比健康受試者低19%。並不需要因此暴露量的差異而調整劑量。

臨床前安全性資料:

基於傳統的安全性藥理學、反覆劑量毒性、基因毒性、致癌可能性、生殖毒性的研究,臨床前數據顯示對人體無特別的危險性。在給與最高劑量至1000毫克/公

斤/天的大白鼠和小白鼠上,沒有發現致畸胎性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。大白鼠的胎兒出生前和出生後的發展研究中,30毫克/公斤/天的劑量不具有可觀

察到之影響。懷孕的大白鼠在此劑量下經計算的原型藥物的AUC約為人類在20毫克劑量下AUC的18倍。

對公和母大白鼠的繁殖力沒有傷害。給與狗每天tadalafil 25毫克/公斤/天或更高劑量(造成暴露量至少為人類單一劑量20毫克的3倍暴露量[範圍3.7-18.6]) 6至12個

月,某些狗會有細精管上皮細胞退化的情形以致於造精能力降低。見警語和注意事項和藥效性質欄。